Študija ugotavlja, ali lahko že nizki odmerki CBD-ja pri nekaterih ljudeh škodujejo jetrom

V zadnjih letih se je kanabidiol (CBD) kot dopolnilo razširil po vsem svetu, predvsem v ZDA, in ga je mogoče najti v različnih oblikah, od kapsul in jedilnih izdelkov do olj in losjonov. Ta naraščajoča prisotnost na trgu, ki je bila delno omogočena z zakonodajnimi spremembami iz leta 2018, ko je Trumpova uprava omogočila neomejeno prodajo konopljinih izdelkov z manj kot 0,3 % THC-ja, je sprožila vprašanja o varnostnem profilu te snovi. Kljub popularnosti, ki se kaže v osupljivi rasti prodaje z 108 milijonov dolarjev leta 2014 na 1,9 milijarde dolarjev (malo več kot 1,6 milijard evrov) leta 2022, so znanstvena spoznanja o učinkovitosti in varnosti še vedno omejena, predvsem pa študije nakazujejo na različne stvari.

Novejše klinične raziskave, kot je študija Agencije za hrano in zdravila (FDA) ZDA, ki je bila objavljena v JAMA Internal Medicine, so osvetlile potencialne nepredvidene stranske učinke, še posebej glede vpliva na zdravje jeter. Ta dvojnost – velika dostopnost in hkrati relativno neznano tveganje – narekuje previden pristop tako s strani uporabnikov kot zdravstvenih strokovnjakov.

Agencija za hrano in zdravila (FDA) je lansko leto izvedla randomizirano, dvojno slepo, s placebom nadzorovano klinično preskušanje, da bi objektivno ocenila vpliv nizkoodmernega peroralnega CBD-ja na jetrne funkcije pri zdravih moških in ženskah srednjih let. V preskušanje je bilo vključenih 201 prostovoljcev, ki so štiri tedne prejemali bodisi 5 mg CBD-ja na kilogram telesne teže (kar ustreza približno 350 mg za osebo s 70 kg) bodisi placebo. Cilj je bil simulirati tipično količino, ki jo zaužijejo potrošniki. 

Redne tedenske laboratorijske preiskave so bile bistvenega pomena za spremljanje morebitnih sprememb. Ključna ugotovitev, objavljena v JAMA Internal Medicine, je pokazala, da je 5 % udeležencev razvilo znatno povišane ravni jetrnega encima aminotransferaze, ki je znan biomarker poškodb jetrnih celic ali vnetja. Pri tem se je izkazalo, da so ženske statistično bolj dovzetne za tovrstne spremembe kot moški, kar odpira nova vprašanja o spolnih razlikah pri metabolizmu CBD-ja. Pomembno je omeniti, da so se ravni encimov pri udeležencih, ki so prekinili jemanje CBD-ja, v enem do dveh tednih normalizirale, kar nakazuje na reverzibilnost teh učinkov.

Ugotovitve te FDA študije so prejele precej pozornosti strokovne javnosti. Amir Englund, raziskovalec na King's College London, ki proučuje psihofarmakologijo kanabinoidov, a ni bil vključen v novo preskušanje, je komentiral: "To je pomembna ugotovitev, saj nakazuje, da CBD sam po sebi, tudi brez prisotnosti drugih zdravil, lahko predstavlja tveganje za zdravje jeter." Poudarek je na pomembnosti teh rezultatov za posameznike, ki redno uporabljajo OTC CBD dopolnila, saj se mnogi morda ne zavedajo potencialnega tveganja za poškodbo jeter in predvidevajo, da je CBD popolnoma benigna snov. 

Simptomi poškodbe jeter, kot so nelagodje v trebuhu, zlatenica, rumenenje kože in oči ter utrujenost, pogosto niso takoj očitni, kar je v skladu z opažanji v tej študiji. Le eden od udeležencev s povišanimi jetrnimi encimi je v štirih tednih opazil kakršnekoli simptome. Avtorji so zato predlagali, da se uporaba CBD-ja vključi v rutinski medicinski pregled. Paul Watkins, profesor farmacije na Univerzi v Severni Karolini, ki je soustanovitelj mreže za raziskovanje jetrnih poškodb, je poudaril: "Ko zdravniki prejmejo rezultate jetrne kemije, ki so neobičajni, bi morali biti pozorni, da vprašajo: 'Ali ste jemali CBD?' Ker ga jemlje veliko ljudi." Ta priporočila so ključna za zgodnje prepoznavanje in obvladovanje morebitnih jetrnih zapletov.

Novo klinično preskušanje FDA ni prva raziskava, ki je sprožila vprašanja o potencialnih tveganjih, povezanih s CBD-jem in jetri. Predhodni pomisleki so se pojavili že po pregledu podatkov kliničnih preskušanj za zdravila na osnovi CBD-ja, ki se uporabljajo pri epilepsiji pri otrocih, kjer so povišane ravni jetrnih encimov opazili pri 14 % udeležencev. Pomembno je opozoriti, kot je izjavil Englund, da so ti pacienti sočasno jemali tudi druga protiepileptična zdravila, kar bi lahko prispevalo k opaženim jetrnim učinkom. Paul Watkins je nadalje raziskoval vzroke, zakaj CBD lahko vpliva na jetrne celice, in ugotovil, da določeni odmerki izkazujejo učinek, podoben acetaminofenu ali paracetamolu.

"Zanimivo je, ker je bilo dokazano tudi, da se pri zdravih odraslih, ki prejemajo ponavljajoče se terapevtske odmerke paracetamola, pojavijo podobne nenormalnosti jetrne kemije," je dejal Watkins. Acetaminofen v presežku velja za enega najpogostejših vzrokov jetrnih poškodb, povzročenih z zdravili (toksični hepatitis), kar vzpostavlja zaskrbljujočo analogijo. Poleg tega raziskave v zadnjih letih kažejo, da so najbolj ogroženi posamezniki tisti, ki jemljejo zelo visoke oralne odmerke CBD-ja, ki presegajo 1000 mg na dan, vendar so bile zabeležene tudi poškodbe jeter pri zdravih posameznikih, ki so jemali zmerne odmerke med 300 mg in 1000 mg dnevno. 

To potrjuje zapletenost odziva posameznikov, kjer imajo po mnenju Englunda lahko pomembno vlogo tudi genetski dejavniki in sposobnost CBD-ja, da inhibira določene jetrne encime, ki so nujni za metabolizem zdravil. Poudarjeno je tudi, da je večina udeležencev v novi FDA študiji, ki so imeli najresnejše težave z jetri, razvila tudi znake imunskega stanja, imenovanega eozinofilija, za katero je značilna prekomerna proizvodnja belih krvničk eozinofilov, kar kaže na kompleksen mehanizem delovanja.

Nova dognanja poudarjajo kritično pomembnost sledenja varnosti jeter kot potencialnega, nepredvidenega neželenega učinka. Englund je pojasnil: "Glede na naraščajoče zanimanje za CBD kot potencialno zdravljenje stanj, kot sta psihoza in motnja rabe kanabisa, te ugotovitve podčrtujejo pomen spremljanja ravni jetrnih encimov v prihodnjih kliničnih preskušanjih." Kljub temu pa Watkins, ki soustvarja mrežo za raziskovanje jetrnih poškodb, ki jo financira Nacionalni inštitut za diabetes ter bolezni prebavil in ledvic (del Nacionalnih inštitutov za zdravje), ostaja prepričan, da je CBD razmeroma varen. 

Opozarja pa, da so dopolnila v prosti prodaji sicer vse pogostejši vzrok jetrnih poškodb, a CBD še ni bil identificiran kot neposrede pomemben dejavnik tveganja. "Na splošno so jetra zelo dobra pri prilagajanju na vire obremenitve z zdravili, kar kažejo povišani encimi," je dejal Watkins in dodal, da mreža še ni zaznala primera resne jetrne poškodbe, pripisane CBD-ju. Priznal je potencialno tveganje: "Lahko so posamezniki, katerih jetra se ne prilagodijo dobro, in ker si podjetja prizadevajo za tržni delež, bi lahko dobili močnejši CBD, ki bi lahko potisnil ljudi v območje težav, vendar podatki, ki jih imamo, kažejo, da je zelo varen." To nakazuje na stalno potrebo po skrbnem spremljanju, regulaciji in nadaljnjih raziskavah, še posebej ob vse večji moči in razpoložljivosti CBD izdelkov na trgu.

Vir: nbcnews